[課程] 寄生虫学（1）寄生虫学总论

相关概念

1. 寄生虫（parasite）和宿主（host）：两种生物共同生活，其中一方受益，另一方受害的关系称为寄生。受益一方称为寄生物，若为动物，称为寄生虫。受害的一方称为宿主。
2. 终宿主：寄生虫成虫或有性生殖阶段所寄生的宿主。
3. 中间宿主：寄生虫的幼虫活无性生殖阶段所寄生的宿主。
4. 寄生虫生活史（life cycle）：寄生虫完成一代生长、发育和繁殖的完整过程称为生活史。
5. 感染阶段（infective stage）：寄生虫生活史中对人有感染性的阶段叫做感染阶段。

寄生虫的相关致病机理

寄生虫对宿主的损害主要包括三个方面：

1. 掠夺营养：寄生虫在宿主体内生长、发育及繁殖所需的营养物质均来自宿主。
2. 机械性损伤：可对宿主组织进行机械性的损伤或破坏。
3. 毒性与免疫损伤：寄生虫排泄物、分泌物、脱落物和死亡虫体均对宿主有毒性作用，或能引起免疫病理损害。

寄生虫感染的免疫

1. 免疫应答的类型：固有免疫（innate immunity）、适应性免疫（adaptive immunity）。适应性免疫具有自我限制性，即随着时间推移，寄生虫抗原刺激引起的免疫应答反应强度逐渐减弱。适应性免疫按照宿主是否可以完全清除体内的寄生虫，并对其再感染产生完全的免疫力，分为消除性免疫（sterilizing immunity）和非消除性免疫（non- sterilizing immunity）。
2. 免疫应答的作用：一方面通过杀伤寄生虫对宿主起到不同程度的保护作用。另一方面可能导致宿主组织损伤或免疫病理损害。
3. 寄生虫抗原：大多数接触类抗原属于虫体表面抗原和排泄-分泌抗原。

   免疫应答主要过程

   抗原处理与提呈

   APC细胞包括巨噬细胞、树突状细胞、B细胞等。抗原在APC胞内透过加工成为肽段，与MHC分子结合成多肽-MHC复合物，表达在APC表面。

免疫细胞增殖与分化

T细胞增殖分化为淋巴母细胞，进而成为致敏T细胞。B细胞分化为浆细胞，合成分泌抗体。部分B/T细胞分化为记忆细胞。最重要的细胞因子：活化的Th细胞和APC所产生的IL-2。

• 第一信号：T/B细胞特异性识别抗原。
• 第二信号（共刺激信号）：T/B细胞与APC表面多种粘附分子中的相互作用。
• T细胞最重要共刺激分子：CD28（T）与配体CD80/CD86（APC）的结合。
• B细胞最重要共刺激信号：CD40（B/mono/DC）与配体CD40L（ T/mast）
• 共抑制信号：PD-1（T）与配体PD-L1（APC）结合抑制T细胞活化与功能。

细胞免疫和体液免疫的发生

1. 细胞免疫：参与T细胞亚群主要有Th、TD、Treg、Tc、Ts。最重要的是Th，分为直接杀伤寄生虫或分泌肿瘤坏死因子TNF的Th1、促进B细胞成熟的Th2、分泌趋化因子IL-17的Th17、分泌IL-21促进B细胞分化的Tfh。
2. 体液免疫：抗体可单独作用，也可通过ADCC发挥效应。

免疫逃逸

1. 解剖隔离：寄生部位特有的生理屏障。
2. 表面抗原改变：寄生虫生命周期的不同阶段的抗原变异、表达与宿主组织相似的成分即分子模拟、将宿主成分结合在体表即抗原伪装、表膜脱落和更新等。
3. 抑制宿主的免疫应答：特异性B细胞克隆的耗竭、Treg细胞的诱导和激活、虫源性淋巴细胞毒性因子、封闭抗体的产生。

超敏反应

I型超敏反应

抗原刺激个体产生IgE，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面IgE的Fc受体结合，该抗原对宿主产生致敏作用。再次接触相同抗原时，抗原可与已经结合的IgE结合，引发桥联反应，导致上述细胞脱颗粒。

II型超敏反应

靶细胞为红细胞、白细胞、血小板。靶细胞表面抗原与IgG或IgM结合，导致补体活化或经过ADCC损伤靶细胞。

III型超敏反应

寄生虫抗原与抗体在血液循环中形成免疫复合物（IC），沉积在肾小球基底膜、血管壁等组织，激活补体，导致中性粒细胞浸润的炎症反应。

IV型超敏反应

细胞介导引起的免疫反应。